Il muscolo scheletrico è soggetto a regolazione omeostatica inibitoria da parte di più ligandi della superfamiglia del fattore di crescita trasformante-β (TGFβ). La follistatina è una proteina secreta che favorisce la crescita e la funzione dei muscoli sequestrando questi ligandi in modo extracellulare. Nel presente studio, si è valutato il potenziale di ACE-083 – una proteina di fusione a base di follistatina ad azione locale – come nuovo agente terapeutico per miopatie focali o asimmetriche. La caratterizzazione di ACE-083 in vitro ha rivelato la sua elevata affinità con eparina e matrice extracellulare mentre la risonanza plasmonica di superficie e i test basati su cellule hanno confermato che l’ACE-083 si lega e neutralizza potentemente la miostatina, l’attinina A, l’attinina B e il fattore di differenziazione della crescita 11 (GDF11). La somministrazione intramuscolare di ACE-083 ha causato ipertrofia localizzata dipendente dalla dose del muscolo iniettato in topi di ceppo selvatico (WT) e modelli murini di malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) e distrofia muscolare di Duchenne, senza evidenza di effetti muscolari sistemici o perturbazione endocrina . È importante sottolineare che ACE-083 ha anche aumentato la forza di contrazione isometrica in situ da parte del muscolo tibiale anteriore iniettato nei topi di ceppo selvatico e nei modelli di malattia e ha aumentato la coppia di dorsiflessione della caviglia nei topi CMT. I risultati dimostrano il potenziale di ACE-083 come agente terapeutico per pazienti con CMT, distrofia muscolare e altri disturbi con atrofia o debolezza muscolare focale o asimmetrica.