Il muscolo scheletrico \u00e8 sottoposto a una regolazione omeostatica inibitoria da parte di molteplici ligandi della superfamiglia del fattore di crescita trasformante-\u03b2 (tGf\u03b2). La follistatina \u00e8 una proteina secreta che promuove la crescita e la funzione muscolare sequestrando questi ligandi a livello extracellulare. Nel presente studio abbiamo valutato il potenziale di ACE-083 – una proteina di fusione a base di follistatina ad azione locale – come nuovo agente terapeutico per le miopatie focali o asimmetriche. La caratterizzazione di ACE-083 in vitro ha rivelato la sua elevata affinit\u00e0 per l’eparina e la matrice extracellulare, mentre la risonanza plasmonica di superficie e i saggi cellulari hanno confermato che ACE083 lega e neutralizza in modo potente la miostatina, l’attivina A, l’attivina B e il fattore di differenziazione della crescita 11 (GDF11). La somministrazione intramuscolare di ACE-083 ha causato un’ipertrofia localizzata e dose-dipendente del muscolo iniettato in topi wild-type e in modelli murini della malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) e della distrofia muscolare di Duchenne, senza alcuna evidenza di effetti muscolari sistemici o di perturbazioni endocrine. \u00c8 importante notare che l’ACE-083 ha anche aumentato la forza di contrazione isometrica in situ del muscolo tibiale anteriore iniettato nei topi wild-type e nei modelli di malattia e ha aumentato la coppia di dorsiflessione della caviglia nei topi CMT. I nostri risultati dimostrano il potenziale di ACE-083 come agente terapeutico per i pazienti affetti da CMT, distrofia muscolare e altre patologie con atrofia o debolezza muscolare focale o asimmetrica.<\/p>\n
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