La follistatina è una glicoproteina endogena che promuove la crescita e la riparazione del muscolo scheletrico sequestrando i ligandi inibitori della superfamiglia del TGF-β e può quindi avere un potenziale terapeutico per le malattie neuromuscolari. Nell’articolo seguente si è cercato di determinare l’idoneità di una proteina di nuova concezione (FST288-Fc) per promuovere la crescita localizzata, piuttosto che sistemica, del muscolo scheletrico sfruttando la capacità intrinseca di legame con eparina dell’isoforma follistatina-288. Come determinato dalla risonanza plasmonica di superficie e dai test basati su cellule, FST288-Fc si lega all’attivina A, all’attivina B, alla miostatina (fattore di differenziazione della crescita GDF8) e al GDF11 con elevata affinità e neutralizza la loro attività in vitro. La somministrazione intramuscolare di FST288-Fc nei topi ha indotto una crescita robusta e dose-dipendente del muscolo bersaglio ma non dei muscoli circostanti o controlaterali, in contrasto con gli effetti sistemici di una proteina di fusione somministrata localmente che incorpora il recettore dell’attivina di tipo IIB (ActRIIB-Fc). Inoltre, la somministrazione sistemica di FST288-Fc nei topi non ha alterato la massa muscolare o la composizione corporea come determinato dall’NMR, che contrasta nuovamente con l’attività sistemica pronunciata di ActRIIB-Fc quando somministrato per la stessa via. L’analisi successiva ha rivelato che FST288-Fc nella circolazione subisce una rapida proteolisi, limitando così la sua attività ai singoli muscoli colpiti dalla somministrazione intramuscolare. Questi risultati indicano che FST288-Fc può produrre una crescita localizzata del muscolo scheletrico in modo mirato con potenziale ridotto di effetti sistemici indesiderati. Pertanto, FST288-Fc e agenti simili possono essere utili nel trattamento di disturbi con atrofia muscolare focale, asimmetrica o altrimenti eterogenea.
Copyright © 2019 The Author(s): Roselyne Castonguay, Jennifer Lachey, Samantha Wallner, Jamie Strand, Katia Liharska, Abigail E. Watanabe, Marishka Cannell, Monique V. Davies, Dianne Sako, Megan E. Troy, Lavanya Krishnan, Aaron W. Mulivor, Huiming Li, Sarah Keates, Mark J. Alexander, R. Scott Pearsall, Ravi Kumar